創(chuàng)新藥行業(yè)專題：In vivo CAR_T浪潮已至，行遠(yuǎn)自邇.pdf

本報(bào)告深入分析了體內(nèi)CAR-T（In Vivo CAR-T）作為下一代細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀、機(jī)制創(chuàng)新、臨床療效及投資邏輯。報(bào)告指出，受制于傳統(tǒng)CAR-T的可及性瓶頸，體內(nèi)CAR-T因無需離體改造、成本更低、制備周期短等優(yōu)勢，成為全球研發(fā)熱點(diǎn)，全球在研管線超1500條。

在遞送機(jī)制方面，報(bào)告對比了慢病毒載體與脂質(zhì)體遞送兩大主流路徑。慢病毒載體通過基因整合實(shí)現(xiàn)長期表達(dá)，適合血液瘤和實(shí)體瘤，但存在插入突變風(fēng)險(xiǎn)和制造成本高企的問題；脂質(zhì)體遞送（mRNA）無基因整合風(fēng)險(xiǎn)，安全性高且可標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，但表達(dá)時(shí)間短，需重復(fù)給藥，更適用于自身免疫疾病等需要“免疫重置”的場景。

臨床初步數(shù)據(jù)顯示，體內(nèi)CAR-T展現(xiàn)出可靠的緩解能力，如ESO-T01的CR達(dá)50%，KLN-1010的MRD陰性率達(dá)100%，但不同產(chǎn)品毒性譜差異明顯，需更多數(shù)據(jù)支持。研發(fā)格局上，國內(nèi)外交易頻繁，靶點(diǎn)集中在血液腫瘤和自免疾病，實(shí)體瘤管線尚處早期。

投資邏輯方面，建議從研發(fā)數(shù)據(jù)披露、商業(yè)化替代潛力及出海License out三個(gè)維度把握機(jī)會(huì)。報(bào)告同時(shí)提示了研發(fā)不確定性、商業(yè)化進(jìn)展不及預(yù)期及政策風(fēng)險(xiǎn)。