TIGIT靶點(diǎn)行業(yè)研究報(bào)告：TIGIT，峰回路轉(zhuǎn)，仍需積極關(guān)注.pdf

TIGIT靶點(diǎn)行業(yè)研究報(bào)告：TIGIT，峰回路轉(zhuǎn)，仍需積極關(guān)注。TIGIT 是一種 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞共抑制性受體，TIGIT 和 PVR 廣泛表達(dá) 在不同類型的實(shí)體瘤中，是繼 PD-1/PD-L1 之后的一款新型免疫檢查點(diǎn)。 TIGIT 靶點(diǎn)的藥物研發(fā)同時(shí)面臨著高收益與高風(fēng)險(xiǎn)。

高收益：

之前免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)取得成功： PD-1 作為一款免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)獲 得了巨大的成功。2022 年全球 PD-(L)1 市場規(guī)模約 387.64 億美元， 默沙東的 K 藥銷售額超 200 億美元，不斷沖擊新一代“藥王”寶座。

現(xiàn)有免疫療法臨床獲益仍存不足：然而，目前的 PD-1 抑制劑等免疫 治療的獲得性耐藥現(xiàn)象仍然存在，僅有少部分患者從能夠從治療中 持續(xù)獲益；同時(shí)由于現(xiàn)有療法不良反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度不同，許 多癌種患者臨床獲益改善有限。

市場潛力巨大：TIGIT 靶向藥物的研發(fā)有望彌補(bǔ)目前單藥療效的不 足，該靶點(diǎn)目前暫無藥物上市，如取得顯著的臨床獲益優(yōu)勢(shì)獲批， 將成為 FIC，有望獲得較大的市場空間。

 高風(fēng)險(xiǎn)：

臨床首秀成績亮眼，多家MNC入局：CITYSCAPE臨床中TIGIT+PDL1 聯(lián)合療法對(duì)比 PD-L1 單藥顯著提升 NSCLC 患者臨床獲益：mPFS （月）：16.6 vs 4.1、ORR：69% vs 24.1%。羅氏、默沙東、吉利德等 多家 MNC 布局，不斷推進(jìn)產(chǎn)品至 III 期臨床。

后續(xù)研發(fā)歷程坎坷，暫無藥物獲批上市： 2022 年，羅氏兩項(xiàng) III 期 臨床接連宣告未達(dá)主要終點(diǎn)；2023 年，默沙東 II 期臨床結(jié)果仍不達(dá) 預(yù)期；2023 年，BMS 宣布由于毒性原因終止 II 期臨床研究。

開道肝癌，可能迎來轉(zhuǎn)機(jī)：今年 ASCO 會(huì)議上，羅氏公布了肝癌臨 床研究 MORPHEUS-Liver 的結(jié)果，聯(lián)用 TIGIT 抗體提升了標(biāo)準(zhǔn)療 法（阿替麗珠單抗+貝伐珠單抗）ORR 近 3 倍（42.5% vs 11.1%）。

我們認(rèn)為，TIGIT 能否實(shí)現(xiàn)臨床獲益很大程度上取決于開發(fā)策略， 關(guān)鍵在于正確選擇適應(yīng)癥人群和臨床方案。

臨床方案：選擇 PD-1/PD-L1 單藥、不包含化療作為 SOC（標(biāo)準(zhǔn)療 法）的適應(yīng)癥，形成 PD-1/PD-L1 +TIGIT vs PD-1/PD-L1 的對(duì)比治療 方案。

患者人群：（1）一線療法：選擇 biomarker（PD-L1 等）高表達(dá)的人 群,（2）后線、術(shù)后輔助療法：PD-1/PD-L1 單藥治療人群。

國內(nèi)藥企積極布局 TIGIT：百濟(jì)神州目前進(jìn)展最快，已推進(jìn)至 III 期 臨床階段。恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、康方生物、百奧泰、君實(shí)生物、 天境生物等多國內(nèi)藥企均有布局，目前多處于 I 期臨床階段。