醫藥生物行業小核酸深度報告：靶向遞送技術不斷涌現，心血管和代謝等慢病領域小核酸有望展現巨大潛力.pdf

醫藥生物行業小核酸深度報告：靶向遞送技術不斷涌現，心血管和代謝等慢病領域小核酸有望展現巨大潛力。小核酸藥物從基因表達的上游層面調控病理和生理過程，拓寬了小分子和抗體類等傳統藥物的治療邊界。小核酸研發經歷多次技術突破，已在多項罕見病領域驗證了成藥性，并逐步向高發病率慢性病市場拓展。2019 年首款通過GalNAc 遞送的siRNA藥物Givosiran（ALAS1）在美國獲批上市，標志著肝靶向遞送小核酸進入成藥階段。2024年 11 月，Arrowhead 與 Sarepta 達成涵蓋肌肉、CNS、肺部罕見病的13項臨床早期和臨床前項目合作，標志著肝外遞送小核酸的研發進入沖刺階段。舶望制藥與諾華分別于 2024 年 1 月和 2025 年 9 月就心血管領域 siRNA 合作達成重磅交易，引發行業對慢病小核酸產品管線新的關注。近年來，我們看到單抗偶聯AOC 技術、C16親脂鏈偶聯技術、αVβ6 配體偶聯技術、Megalin 偶聯技術等在肌肉、CNS、肺部、腎臟等肝外組織遞送技術不斷取得突破，Arrowhead 和 Wave 等公司陸續在減重領域布局INHBE和 ALK7 等減重小核酸管線，預計未來更多 siRNA 將在廣闊的慢病領域逐步發揮更大的市場潛力。

小核酸藥物在研管線：小核酸藥物正在心血管、代謝等慢病領域展現出臨床價值。PCSK9 siRNA 率先打開慢病領域市場，代表性藥物 Inclisiran 在2025 年前三季度銷售達到 8.6 億美元，顯示出小核酸在慢病大市場中的滲透能力；單藥標簽的適應癥拓展，為 PCSK9 小核酸市場打開未來空間。Lp(a) siRNA 顯示出優于同靶點小分子的治療效果以及持久性，預計在千億美元心血管市場占據部分市場份額。ApoC3 靶點單抗和小分子難以成藥，ApoC3 小核酸在家族性高乳糜微粒血癥等適應癥已經實現商業化，體現了小核酸藥物在慢病領域難以成藥靶點的獨特優勢。降血脂多靶點組合的小核酸管線已經出現在 Arrowhead、Alnylam 等公司的早研管線中，探索雙靶小核酸的協同效果。Wave 公司公布靶向 INHBE siRNA 用于減重的 1 期數據，240mg 劑量組單次給藥，12周時安慰劑校正后，內臟脂肪減少 9.2%，總脂肪減少4.0%，肌肉增加0.9%，展現了小核酸藥物在減重領域的臨床潛力，有望補齊現有 GLP-1 類藥物在長期依從性、減重質量上的不足。此外，降血壓、MASH、痛風等小核酸產品管線臨床進展也逐步順利推進，未來小核酸藥物有望在代謝疾病領域釋放巨大的市場潛力。