禮來公司分析：從管線變動趨勢看MNC未來研發策略，降糖領域加速兌現，腫瘤、自免管線持續加碼.pdf

禮來公司分析：從管線變動趨勢看MNC未來研發策略，降糖領域加速兌現，腫瘤、自免管線持續加碼。從管線變動趨勢看禮來未來研發策略。禮來的業務定位相對集中，其產品主要涉及內分泌領域（如降糖、減重、心肌梗塞）、腫瘤學（如非 小細胞肺癌、乳腺瘤）、免疫（如類風濕性關節炎、特應性皮炎）、神經退行性疾病（如阿爾茨海默病，感音神經性聽力損失）、疼痛等治療領 域。截至2024Q1，禮來的管線中有68個項目，其中糖尿病領域24種（占比35%），腫瘤領域9種（占比13.2%），免疫疾病15種（占比22%）， 神經退行性疾病16種（占比23.5%），疼痛領域4種（占比5.9%）。

內分泌領域：替爾泊肽領跑全球減重降糖市場，多項新適應癥持續開發。2023年禮來內分泌領域產品替爾泊肽（Tirzepatide）上市，用于 治療II型糖尿病及減重適應癥。替爾泊肽是首個且目前唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重受體 激動劑。除了已上市的針對肥胖適應癥的替爾泊肽，目前禮來多項針對新適應癥的管線處于開發階段，包括射血分數保留的心力衰竭、 阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管風險、非酒精性脂肪性肝病等；Retatrutide是一種由GIP肽骨架設計而成、含39個氨基酸的單肽，可在GLP 1R、GCGR和GIPR上實現三重激動活性，人體內平均半衰期長達6天。2023年5月Retatrutide率先啟動三項全球III期減重臨床 （TRIUMPH-1/2/3），分別納入伴有阻塞型睡眠呼吸暫停、膝骨關節炎、心血管系統疾病的肥胖患者，預計2026年初步完成。

腫瘤領域：低估值下加速配置優質資產，CDK4/6抑制劑Abemaciclib獲批后保持增勢。在腫瘤領域，禮來擁有CDK 4/6抑制劑 Abemaciclib這一大單品，RET抑制劑Selpercatinib與BTK C481S抑制劑Pirtobrutinib也陸續進入商業化階段，但相比其在代謝、神經及 自免領域的品種潛力，腫瘤領域的表現在眾多MNC中并不突出。2023年以來，禮來明顯加速腫瘤領域收購擴張步伐，補強腫瘤領域短板。 2023H2禮來單筆并購交易金額基本在3-20億美元，低估值下配置腫瘤領域優質資產；此外，禮來在2023H2還收購了Sigilon、Versanis等 Biotech，進一步鞏固其代謝、自免領域既有優勢。

免疫領域：IL-13/IL-23p19陸續獲批。Lebrikizumab是一種單克隆抗體，旨在通過靶向和抑制白細胞介素-13（IL-13）發揮作用。IL-13是一 種在多種炎癥性疾病中起重要作用的細胞因子，包括哮喘和特應性皮炎（也稱為異位性皮炎）。通過阻斷IL-13作用，lebrikizumab可減少 炎癥和相關癥狀；Mirikizumab（商品名：Omvoh）用于治療中度到重度潰瘍性結腸炎，通過靶向白細胞介素23（IL-23）的p19亞單位來發揮 作用，為對常規療法或生物制劑治療反應不足的成人患者提供新的治療選擇。

神經退行性疾病：GBA1基因療法變動，Donanemab或將在美完全獲批。2023年以來禮來新增管線中，PR001是一種基因替代療法，用 于治療因GBA1基因突變導致的1型和2型戈謝病，截至2024Q1，禮來從Prevail獲得的PR001已終止一項2型戈謝病II期研究，但至少有 一個GBA1突變的1型戈謝病和帕金森病相關臨床仍在推進中；禮來在研的AK-OTOF基因療法旨在治療由OTOF基因突變引起的感覺神 經性聽力喪失，這項治療通過特定的病毒載體向耳蝸傳送健康OTOF基因，以恢復聽力功能；Donanemab由禮來開發，是一種靶向僅存 在于已形成斑塊中的特定形式Aβ（Aβ的N端第3位焦谷氨酸化，簡稱 N3pG-Aβ）的人源化IgG1抗體，2024年6月10日，FDA通過神經系統 藥物專家咨詢委員會會議討論，并以11:0全票贊成推薦禮來Donanemab用于治療早期AD患者。

疼痛領域：新增管線主要布局AT2R抑制劑。AT2R抑制劑為靶向并阻斷血管緊張素II受體2型（Angiotensin II Type 2 Receptor, AT2R）藥 物，適應癥為神經痛。血管緊張素II是一種強效血管收縮肽，通過作用于其受體（主要是血管緊張素II受體1型AT1R、血管緊張素II受體2型 AT2R）發揮作用，以調節血壓和水電解質平衡。