siRNA藥物行業深度報告：小核酸，大時代，靶向治療新紀元.pdf

siRNA藥物行業深度報告：小核酸，大時代，靶向治療新紀元。技術升級和產品獲批推動平臺成熟，siRNA 藥物已從“罕見病”過 渡到“常見病”。小核酸藥物是繼小分子和抗體藥物后的第三浪，具 有靶點拓展能力強、研發延展性強、藥物作用長效且不易耐藥等特 性。小核酸藥物的種類多樣，其中 siRNA 藥物的安全性和長效性更 好，已成為國內藥企的開發重點。自 2016 年起，隨著 GalNac 遞送 系統的升級和完全修飾的應用，siRNA 藥物進入快速發展期，在罕 見病領域驗證其價值，目前逐步進入了常見病的研發兌現階段，在 心血管疾病、慢乙肝、減重、抗凝、自免等大適應癥均可能會有“大 藥”的誕生。

MNC 在小核酸領域的交易火熱，我們認為該領域的 BD 交易會持 續發生，中國企業或將大放異彩。海外 MNC 結合自身在適應癥方 面的理解，通過授權引進管線和或者合作技術平臺等方式布局小核 酸領域。我們認為，這個領域的授權交易仍會持續發生，一方面， 肝內遞送系統已經成熟，小核酸藥物技術上的優勢和商業化的價值 已被驗證；另一方面，大量藥企面臨專利懸崖困境，需要新產品彌 補管線組合潛在風險，從深耕小核酸技術平臺的公司購買管線是比 較快速的“補強”方式。進一步地，我們預計交易賣家會更多來自 于中國，因為小核酸藥物的研發具有較強的平臺屬性，可充分發揮 中國藥企的工程師紅利，特別的是化學合成方面的優勢，中國企業 可在龍頭的技術基礎上快速迭代，在敲降效果、給藥周期、注射方 式等多方面取得差異化優勢。

平臺化特點顯著，關注適應癥的卡位和肝外遞送的突破。當前的 siRNA 藥物的產業化進程在于靶點和生物學機制清晰的常見病的商 業化，雖然 siRNA 藥物在搭建好底層技術平臺后分子 PCC 的速度 非常快，但基于其長效化特性，我們認為該機制的藥物仍然具有先 發優勢（臨床時間長），率先卡位的企業仍然能獲得較好的商業化收 益或者對外合作的可能性。因 GalNac 遞送系統的效率和特異性高， 且專利有突破空間，我們認為這個機制的藥物在致病基因或機制明 確的疾病和肝內靶點的內卷程度會非常高，未來的破局或在于對新 疾病領域，特別是過去難以成藥的靶點的探索，以及肝外遞送系統 的突破。